Nature子刊：癌症涣散和操控的要害人物—瓜氨酸化
来源：bob网站 发布时间：2025-11-29 20:47:49
搬运是癌症发展的最终阶段，在全世界内导致高患者逝世率。不幸的是，确认癌症搬运涣散的准确生化机制在很大程度上依然难以捉摸。来自日本的一组研讨人员最近在小鼠模型中发现了一种蛋白质复合物，它能够招募肿瘤细胞并引发肺肿瘤搬运。此外，该团队开发的一种新的根据肽的抑制剂被发现能够有用的防备人源化小鼠模型的搬运。 癌症搬运是指癌细胞从原发肿瘤部位涣散到身体其他部位的进程。虽然癌症研讨取得了前进，但导致癌症选择性涣散到特定身体部位的要素在很大程度上依然不知道。日本信州大学医学院的研讨人员在2023年8月24日宣布在《天然通讯》第1期第14卷上的一项最新研讨发现了一种潜在的机制。 “咱们经过证明纤维蛋白原的翻译后瓜氨酸化在易感部位发明晰搬运利基，标明晰检测搬运猜测部位的可能性。肺内皮细胞介导纤维蛋白原的瓜氨酸化，改动其构象、外表电荷和与血清淀粉样蛋白A或SAAs的结合特性，使其成为宿主安排来历的搬运性病原体，”领导这项研讨的信州大学医学院生物医学科学研讨所的Sachie Hiratsuka教授解说说。 瓜氨酸化是蛋白质中的氨基酸精氨酸转变为氨基酸瓜氨酸的进程。在这项研讨中，研讨人员将要点放在了纤维蛋白原中发生的这种特异性润饰上，纤维蛋白原含有一个或多个碳水化合物链，在血液凝结进程中起着要害作用。Hiratsuka教授及其搭档从前的研讨根据小鼠模型和患者样本的数据，在肺部血管中离散涣散的纤维蛋白原堆积与更高的癌症搬运几率之间建立了直接联络。 为了进一步描绘肺癌搬运的机制，研讨小组决议仔细检查纤维蛋白原在体内组成后所阅历的生化润饰，即翻译后。首要，他们从患有或不患有癌症的患者身上取得解剖后的肺安排样本。用染料染色后，咱们得知癌症患者的肺安排中纤维蛋白原阳性区域显着多于逝世时无癌症患者的肺安排。随后的剖析显现，血清淀粉样蛋白A (SAA)基因——小鼠中一种已知的前搬运基因——在癌症患者中的表达比在无癌症患者中高5倍。 有了这些常识，研讨小组随后发生了人源化的SAA小鼠——一种经过基因编程发生兼容的人类SAA蛋白的啮齿动物。正如预期的那样，人源化SAA簇小鼠的肺肿瘤搬运比缺少SAA簇基因的小鼠更严峻。 接下来，研讨小组研讨了SAA3蛋白与含有肿瘤的小鼠肺部纤维蛋白原之间的相互作用。在试验进程中发现，SAAs介导纤维蛋白原瓜氨酸化，将规范氨基酸精氨酸转变为非规范氨基酸瓜氨酸。进一步试验标明，saas介导的纤维蛋白原瓜氨酸化引起小鼠肺肿瘤搬运。 最终，在小鼠模型中，一种含有瓜氨酸化纤维蛋白原和SAAs的蛋白复合物(“SAAs- citfbg”)显着征集癌细胞并促进肺肿瘤搬运。根据这些成果，该团队能够成功地规划出一种新的CitFbg肽来反抗小鼠模型中的搬运。 “CitFbg肽作为一种竞争性抑制剂，阻挠搬运细胞归巢到SAAs-CitFbg位点。咱们针对CitFbg的特异性抗体清楚地显现了患者肺部的潜在搬运部位，”Sachie Hiratsuka弥补道。 总归，该研讨标明，CitFbg堆积与癌症患者搬运危险添加有关，而瓜氨酸化肽能够在小鼠模型中有用地对立这种状况。癌症搬运部位的猜测为前期干涉供给了时机，然后减轻搬运发展和与癌症相关的危及到生命的危险。虽然临床试验是必要的，但该研讨为未来新式抗搬运药物的开发铺平了路途。 这些发现为癌症研讨添加了实质性的价值，并可能对癌症的防备和医治具有极端重大意义。
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