一种显著促进钙源高效吸收利用的营养素组合物及制备的制作方法

　　本发明涉及一种显著促进钙源高效吸收利用的营养素组合物及制备，属于生物医药大健康领域。

　　钙是人体生命中不可或缺的常量元素，缺钙会导致全身多器官疾病甚至死亡。由于中国居民以谷物为主要饮食结构，钙源含量和质量均较高的食物如牛奶、虾皮、沙丁鱼、芝麻、扁豆、海带、坚果等很少进入餐桌，导致中国人普遍缺钙。中国营养学会统计，成人每天缺钙量约为400mg、儿童和青少年每天缺钙量为600-800mg、孕妇乳母及老年人每天缺钙量约为600mg。

　　钙对人体健康重要性与中国人普遍缺钙的客观事实，造就了市场上琳琅满目的补钙产品。纵观国内外钙营养素研发应用情况：其钙源主要为无机/有机钙盐；其研究应用形式主要为单一钙源补充、钙源与维生素d3复配、钙源与多种维生素矿物质简单组合。从缺钙、补钙机理及均衡营养角度，现存技术至少存在下述瓶颈：①钙吸收利用率相比来说较低，长期或过量补充易造成消化系统、泌尿系统沉积，导致便秘或泌尿系结石；②与钙源结合的无机/有机酸根离子对胃肠道存在不同程度刺激，易引起恶性、呕吐等胃肠道不适症状，过量或长期食用存在酸根离子积蓄中毒风险；③补钙的同时对其他营养素协同、拮抗作用考虑较少，长期食用可能加剧人体所需营养素间的不均衡。

　　本发明针对钙营养素研发应用存在的问题和瓶颈，开创性采用本发明技术方案制备的复合维生素电子螯合钙与柠檬酸锌组合，在实现钙源快速、高效吸收利用的同时，最大限度地考虑组合物各特定组成物质及营养素间协同、拮抗作用，确保补钙的同时各营养素均衡。

　　本发明的第一目的是提供一种显著促进钙源高效吸收利用的营养素组合物，第二目的是提供该组合物的制备方法；第三目的是提供该组合物应用。本发明提供的营养素组合物不仅显著促进钙源吸收利用，且具有吸收快、无沉积和胃肠道刺激、营养素均衡等特点。

　　首先，本发明提供一种显著促进钙源高效吸收利用的营养素组合物，所述组合物由复合维生素电子螯合钙、柠檬酸锌组成。其特征是：

　　①复合维生素电子螯合钙系通过均质匀浆方法，采用羧甲基纤维素钠制浆，将柠檬酸钙、d-泛酸钙、多种维生素复合粉、乳糖充分均质匀浆，低温干燥制得；其中，钙质量百分含量为14.14％～18.65％，优选为15.89％～17.40％，进一步优选为16.63％～16.67％。

　　②按质量百分比计，柠檬酸锌在组合物中占比为0.51％～0.80％，优选为0.61％～0.74％，进一步优选为0.65％～0.70％。

　　其次，按重量份计，所述复合维生素电子螯合钙，由重量份数1397.73～2329.43份的柠檬酸钙、4.37～7.64份的d-泛酸钙、2.40～5.20份的多种维生素复合粉、678.12～978.12份的乳糖，采用1.0％～3.0％的羧甲基纤维素钠均质匀浆制得。

　　优选地，所述的复合维生素电子螯合钙，由重量份数1759.52～1966.16份的柠檬酸钙、5.46～7.64份的d-泛酸钙、3.32～4.72份的多种维生素复合粉、753.15～903.12份的乳糖，采用1.5％～2.5％的羧甲基纤维素钠均质匀浆制得。

　　进一步优选地，所述的复合维生素电子螯合钙，由重量份数1860.00～1865.84份的柠檬酸钙、7.36～7.64份的d-泛酸钙、3.63～4.42份的多种维生素复合粉、826.37～829.26份的乳糖，采用1.8％～2.2％的羧甲基纤维素钠均质匀浆制得。

　　再次，所述的多种维生素复合粉，由水相、油相通过乳化均质、喷雾干燥制得。其特征在于：水相为抗坏血酸、维生素b1、维生素b2、辛烯基琥珀酸淀粉钠、玉米淀粉、麦芽糊精中的一种或几种；油相为维生素d3、维生素e、维生素a、葵花籽油、辛癸酸甘油酯中的一种或几种。

　　再进一步地，所述多种维生素复合粉，按质量百分含量计，含维生素d3为0.25％～0.55％，优选为0.25％～0.40％，进一步优选为0.25％～0.30％；含抗坏血酸为1％～5％，优选为2％～5％，进一步优选为3％～4％。

　　本发明提供的组合物制备方法有多种维生素复合粉制备、复合维生素电子螯合钙制备、本发明组合物制备三个步骤：

　　水相的制备:将水相物质混合置水锅，加水适量于50℃以下低温搅拌溶解，充分搅拌至溶液均一、稳定混悬，100目滤网滤过，滤液保温备用。

　　油相的制备:将油相物质混合置油锅，60℃以下低温加热溶解至溶液澄清透明，100目滤网滤过，滤液保温备用。

　　乳化均质:乳化锅抽线mpa，将水相抽至乳化锅，加热至55℃保温。维持真空度不变，搅拌下抽入油相，保温、保压乳化均质30分钟，镜检包合率≥95％出料。

　　①步骤一制备的复合维生素粉与乳糖混合，加水适量溶解，100目滤过，滤液移至均质匀浆机。

　　②柠檬酸钙与d-泛酸钙混合过80目筛，缓慢添加至均质匀浆机中，充分研磨至糊状。

　　③羧甲基纤维素钠制浆，静置取上清液缓慢添加至均质匀浆机，调节均质匀浆机转速至3000转/分钟，充分均质匀浆30分钟。

　　④均质匀浆物于60℃以下低温干燥，粉碎过80目筛，得复合维生素电子螯合钙。

　　柠檬酸锌过80目筛后移至三位混合机，添加步骤二制备的复合维生素电子螯合钙，开机混合30-45分钟，目测上中下层粉末色泽一至，上中下层钙质量百分含量检测结果rsd≤2％时出料，制得本发明组合物。

　　首先，本发明组合物含有钙、锌及复合维生素，可作为多种维生素、矿物质营养素来源，应用于药品、保健食品、功能性普通食品、特殊医学配方食品、特殊膳食食品。

　　其次，本发明组合物可添加或不添加药品、保健食品、功能性普通食品、特殊医学配方食品、特殊膳食食品可接受的辅料，制成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、胶丸、滴丸等多种口服制剂。

　　相较于无机酸钙、有机酸钙、氨基酸钙及其组合物及制剂，本发明组合物首次采用复合维生素电子螯合钙作为钙源，具有更高的生物溶解性和利用度。在最大限度地考虑组合物特定组成物质营养素间相互协同的同时，明显降低单一补钙导致的积蓄和胃肠道刺激，实现钙源高效吸收利用、多种营养素协同补充的技术效果。

　　为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

　　水相的制备:将维生素b112mg,基质辛烯基琥珀酸淀粉钠61.5mg、玉米淀粉183mg混合置水锅，加水适量于50℃以下低温搅拌溶解，充分搅拌至溶液均一、稳定混悬，100目滤网滤过，得水相256.5mg，滤液保温备用。

　　油相的制备:将维生素d30.9mg、维生素a0.6mg,基质辛癸酸甘油酯42mg混合置油锅，60℃以下低温加热溶解至溶液澄清透明，100目滤网滤过，得油相43.5mg，滤液保温备用。

　　乳化均质:乳化锅抽线mpa，将水相抽至乳化锅，加热至55℃保温。维持真空度不变，搅拌下抽入油相，保温、保压乳化均质30分钟，镜检包合率≥95％出料。

　　喷雾干燥：乳化均质液经喷雾干燥，制得多种维生素复合粉300mg，粒度≥100目，经检测维生素d3的含量为0.3％。

　　①步骤一制备的多种维生素复合粉0.3g与乳糖70g混合，加水适量溶解，100目滤过，滤液移至均质匀浆机。

　　②柠檬酸钙142g与d-泛酸钙0.45g混合过80目筛，缓慢添加至均质匀浆机中，充分研磨至糊状。

　　③1.0％羧甲基纤维素钠制浆，静置取上清液缓慢添加至均质匀浆机，调节均质匀浆机转速至3000转/分钟，充分均质匀浆30分钟。

　　④均质匀浆物于60℃以下低温干燥，粉碎过80目筛，得复合维生素电子螯合钙212.75g，经检测钙的含量为16.12％。

　　柠檬酸锌1.4g过80目筛后移至三位混合机，添加步骤二制备的复合维生素电子螯合钙212.75g，开机混合30-45分钟，目测上中下层粉末色泽一至，上中下层钙质量百分含量检测结果rsd≤2％时出料，制得本发明组合物1214.15g，经检测钙的含量为16.01％。

　　水相的制备:将维生素b25mg,基质辛烯基琥珀酸淀粉钠75mg、麦芽糊精365.5mg混合置水锅，加水适量于50℃以下低温搅拌溶解，充分搅拌至溶液均一、稳定混悬，100目滤网滤过，得水相445.5mg，滤液保温备用。

　　油相的制备:将维生素d32mg、维生素e2.5mg,基质辛癸酸甘油酯50mg混合置油锅，60℃以下低温加热溶解至溶液澄清透明，100目滤网滤过，得油相54.5mg，滤液保温备用。

　　喷雾干燥：乳化均质液经喷雾干燥，制得多种维生素复合粉500mg，粒度≥100目，经检测维生素d3的含量为0.4％。

　　①步骤一制备的多种维生素复合粉0.5g与乳糖78g混合，加水适量溶解，100目滤过，滤液移至均质匀浆机。

　　②柠檬酸钙164.7g与d-泛酸钙0.57g混合过80目筛，缓慢添加至均质匀浆机中，充分研磨至糊状。

　　③1.8％羧甲基纤维素钠制浆，静置取上清液缓慢添加至均质匀浆机，调节均质匀浆机转速至3000转/分钟，充分均质匀浆30分钟。

　　④均质匀浆物于60℃以下低温干燥，粉碎过80目筛，得复合维生素电子螯合钙243.77g，经检测钙的含量为16.32％。

　　柠檬酸锌1.6g过80目筛后移至三位混合机，添加步骤二制备的复合维生素电子螯合钙243.77g，开机混合30-45分钟，目测上中下层粉末色泽一至，上中下层钙质量百分含量检测结果rsd≤2％时出料，制得本发明组合物2245.37g，经检测钙的含量为16.21％。

　　水相的制备:将抗坏血酸14.16mg,基质辛烯基琥珀酸淀粉钠118mg、麦芽糊精274.704mg混合置水锅，加水适量于50℃以下低温搅拌溶解，充分搅拌至溶液均一、稳定混悬，100目滤网滤过，得水相406.864mg，滤液保温备用。

　　油相的制备:将维生素d32.36mg、维生素e1.416mg,基质葵花油61.36mg混合置油锅，60℃以下低温加热溶解至溶液澄清透明，100目滤网滤过，得油相65.136mg，滤液保温备用。

　　喷雾干燥：乳化均质液经喷雾干燥，制得多种维生素复合粉472mg，粒度≥100目，经检测维生素d3的含量为0.5％，抗坏血酸含量为3.0％。步骤二：复合维生素电子螯合钙的制备3

　　①步骤一制备的多种维生素复合粉0.472g与乳糖96.3g混合，加水适量溶解，100目滤过，滤液移至均质匀浆机。

　　②柠檬酸钙230g与d-泛酸钙0.63g混合过80目筛，缓慢添加至均质匀浆机中，充分研磨至糊状。

　　③2.5％羧甲基纤维素钠制浆，静置取上清液缓慢添加至均质匀浆机，调节均质匀浆机转速至3000转/分钟，充分均质匀浆30分钟。

　　④均质匀浆物于60℃以下低温干燥，粉碎过80目筛，得复合维生素电子螯合钙327.402g，经检测钙的含量为16.96％。

　　柠檬酸锌2.07g过80目筛后移至三位混合机，添加步骤二制备的复合维生素电子螯合钙327.402g，开机混合30-45分钟，目测上中下层粉末色泽一至，上中下层钙质量百分含量检测结果rsd≤2％时出料，制得本发明组合物3329.472g，经检测钙的含量为16.85％。

　　水相的制备:将抗坏血酸0.32g,基质辛烯基琥珀酸淀粉钠1.36g、麦芽糊精5.268g混合置水锅，加水适量于50℃以下低温搅拌溶解，充分搅拌至溶液均一、稳定混悬，100目滤网滤过，得水相6.948g，滤液保温备用。

　　油相的制备:将维生素d30.02g、维生素e0.032g,基质葵花籽油1g混合置油锅，60℃以下低温加热溶解至溶液澄清透明，100目滤网滤过，得油相1.052g，滤液保温备用。

　　喷雾干燥：乳化均质液经喷雾干燥，制得多种维生素复合粉8.00g，粒度≥100目，经检测维生素d3的含量为0.25％，抗坏血酸含量为4.0％。步骤二：复合维生素电子螯合钙的制备4

　　①步骤一制备的多种维生素复合粉4.00g与乳糖828.12g混合，加水适量溶解，100目滤过，滤液移至均质匀浆机。

　　②柠檬酸钙1863.00g与d-泛酸钙7.64g混合过80目筛，缓慢添加至均质匀浆机中，充分研磨至糊状。

　　③2.0％羧甲基纤维素钠制浆，静置取上清液缓慢添加至均质匀浆机，调节均质匀浆机转速至3000转/分钟，充分均质匀浆30分钟。

　　④均质匀浆物于60℃以下低温干燥，粉碎过80目筛，得复合维生素电子螯合钙2.7kg，经检测钙的含量为16.67％。

　　柠檬酸锌18.66g过80目筛后移至三位混合机，添加步骤二制备的复合维生素电子螯合钙2.7kg，开机混合30-45分钟，目测上中下层粉末色泽一至，上中下层钙质量百分含量检测结果rsd≤2％时出料，制得本发明组合物42.72kg，经检测钙的含量为16.54％。

　　取实施例4制备的组合物200g，经湿法制粒、挤压过筛、50℃低温干燥制得颗粒剂。

　　取实施例4制备的组合物200g，添加羧甲基淀粉钠、聚维酮k30、硬脂酸镁适量，经混合、制粒、压片，制得片剂。

　　取实施例4制备的组合物200g，添加适量蔗糖、乳糖、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁，经混合、制粒、充填，制硬胶囊。

　　取实施例4制备的组合物200g，添加适量聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸钠、甘油、明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯，经混合、溶解、制丸、抛光制得滴丸。

　　为了更进一步对本发明组合物技术效果进行说明，本发明选取实施例4制备的组合物为试验样品，编号为⑥，选取市售低钙饲料、碳酸钙、葡萄糖酸钙口服液以及本发明实施例4使用的柠檬酸钙、实施例4制备的复合维生素电子螯合钙为对照样品，编号分别为①市售低钙饲料、②碳酸钙、③柠檬酸钙、④葡萄糖酸钙口服液、⑤复合维生素电子螯合钙，开展钙表观吸收率及钙储存率试验，结果如下：

　　sd大鼠(sprague—dawley)：4周龄、体重70-80g，清洁级；饲养环境：温度(22±2)℃、湿度60％±5％。上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供

　　碳酸钙(分析纯)：市售。碳酸钙含量为99.8％(相当于钙39.96％)；

　　葡萄糖酸钙口服液：市售。含葡萄糖酸钙100mg/ml(相当于钙9mg/ml)

　　依据本发明所述组合物(样品⑥)60kg成年人给药剂量确定为2.72g/天，据此折算每天大鼠给药剂量为0.283g/kgbw，同时样品①组给予等剂量的去离子水，依据等剂量给药可比原则(以钙的剂量为计算指标)参照本发明所述组合物(成年人体质量60kg)每天摄入钙含量450mg，换算对照样品每天给药剂量为样品②0.12g/kgbw，样品③0.20g/kgbw，样品④5.21ml/kgbw，样品⑤0.281g/kgbw。

　　sd大鼠经适应性喂养一周后，挑选体重无显著性差异的大鼠60只，分为6组：低钙饲料对照组(①)、碳酸钙组(②)、柠檬酸钙组(③)、葡萄糖酸钙组(④)、复合维生素电子螯合钙组(⑤)、组合物组(⑥)，每组1o只。各组大鼠自由进食低钙饲料、饮用去离子水，在此基础上进行每日灌胃饲养8周。

　　大鼠体重需每日称量，喂养至4周后将大鼠放入代谢笼中收集3d粪便、尿液至100℃鼓风干燥箱中干燥，恒重后磨成粉，利用火焰原子吸收测定代谢物中钙含量，结果见表1。

　　由表1可知，样品⑥相较于样品②、③、④粪钙含量极明显降低(p＜0.01)，相较于样品⑤粪钙含量明显降低(p＜0.05)；样品⑥相较于样品②、③尿钙含量极明显降低(p＜0.01)，相较于样品④、⑤尿钙含量明显降低(p＜0.05)；样品⑥相较于样品②、③、④钙表观吸收率、钙储存率含量极非常明显升高(p＜0.01)，相较于样品⑤钙表观吸收率、钙储存率含量非常明显升高(p＜0.05)；即样品⑥(本发明组合物)显示出良好的促进钙源吸收利用并提高钙储存率的活性。

　　以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

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