根底医学院夏梦王青青团队《Cell Reports》发现低精氨酸条件赋予T细胞Treg样免疫抑制才能
来源：bob网站 发布时间：2025-08-10 17:30:32
因而不能耐受精氨酸饥饿。夏梦前期的研讨工作从表观和代谢的视点解说了肿瘤细胞和细胞的命运决议或许具有特别的病生理含义，基于此咱们进一步展开了深入研讨。 临床肿瘤患者有几率存在这样的低精氨酸条件，例如有报导急性髓系白血病患者血浆中的精氨酸水平(20μM左右)低于健康对照组(130μM)。本研讨的体外试验成果提示，20μM低精氨酸条件可以影响CD4+ T细胞在激活前期细微表达ASS，标明低精氨酸条件或许会影响T细胞命运。 低精氨酸条件下长时间培育的人CD4+ T细胞表现出活泼的糖酵解和线粒体呼吸，这种继续激活的代谢状况相似调理性T细胞（Treg），一起Foxp3等多个Treg标志物的继续表达和免疫抑制功用试验证明低精氨酸条件赋予人CD4+ T细胞具有Treg样免疫抑制才能。作者使用MC38结直肠癌等多种肿瘤模型进行体内验证，证明TME中的低精氨酸水平与Treg堆集和肿瘤成长密切相关。 机制研讨提醒，低精氨酸条件可以影响T细胞高表达SLC7A11，经过促进胞外胱氨酸和胞内谷氨酸的交流，促进胞内GSH的组成，有助于坚持胞内氧化复原平衡，应对Treg样特征所导致的ROS堆集。低精氨酸条件诱导CD4+ T细胞高表达转录因子ATF4，ATF4在SLC7A11发动子区堆集，伴有染色质敞开状况，促进SLC7A11基因转录，因而低精氨酸条件经过ATF4-SLC7A11-GSH轴促进CD4+ T细胞坚持Foxp3的表达与Treg样功用。 本研讨加强完善了精氨酸可及性关于T细胞可塑性的调控效果，说明肿瘤微环境中存在的这种特别低精氨酸条件与免疫抑制性景象构成之间的相关性，为靶向精氨酸代谢的肿瘤免疫疗法供给了更准确的监控目标。 浙江大学根底医学院博士研讨生邹梓琪、周嘉洁、郭晨瑶和英国牛津大学程谦博士为本论文的一起榜首作者，夏梦副研讨员为本论文的首要通讯作者，王青青教授为本论文的一起通讯作者，感谢免疫学研讨所王迪教授给予的协助和辅导。
