从丁二酸的双峰到溶剂效应的消除 ——ACDLabs 微信群评论写实
发布时间：2025-10-24 08:56:07 来源：bob网站
技能群群主在济南火车站赶火车，成果高铁晚点，所以在候车大厅乱转。忽然技能群里嘉诺康的研制老总张波提起了群主前天提的一个老论题，为什么丁二酸在则显现为单峰。这一个论题一出，与众不同，群内各种假说剖析，很风趣也有知识性，特此记载，以飨读者。 丁二酸有两个pKa，其间一个酸性强，pKa低到3点多，所以pH=3的时分还有离子态，pH=2的时分就都是分子态了。所以调整了pH就能消除双峰。也便是说pH3时的双峰，那必定前出的是离子态然后出的是分子态。 我触摸一些酸性化合物出双峰的状况，一般下降活动相pH值就处理了，我一向习惯用活动相直接做溶剂的。我一向觉得活动相pH值挨近化合物pKa值，导致化合物一部分分子状况存在，一部别离子状况存在，才会出双峰。 离子态和分子态应该是一向在动态改动的，不会在柱子里边呈现离子态就彻底是离子态，分子态就彻底是分子态单独出峰。 假如柱效低时，活动相做溶剂也仍是有或许有纵向分散，形成峰变宽，乃至双峰。 假如呈现双峰，最简略的处理方案是下降进样体积，经过下降进样体积来下降溶剂效应。 我觉得分子构相形成双峰不太或许，因为可以被色谱别离的双峰一定是两个安稳的异构体结构，假如是不安稳的结构，即，可以敏捷相互转化的结构，是不或许被色谱别离的，像丁二酸之类的结构，尽管是能呈现多个低能量的异构体，可是因为是经过单键旋转发生的，这些异构体是不安稳的。只要可以在色谱别离时刻内可以安稳存在的两个结构，才或许被色谱别离。 关于构象异构，色谱上能否辨认，在于极限构象异构体之间的活化能，若活化能在50千焦每摩尔，室温下相互转化十分快，色谱柱辨认不出来。关于离子态和分子态，因为其活化能十分低，所以微观表现是一个状况。 这种结构在核磁秒等级的采样时刻都不足以调查的到两种设想，色谱更不或许。丁二酸是常用的saltforming agent，没发现过核磁上有双峰。 最简略的验证是否是溶剂效应形成双峰，便是改动进样体积，假如加大进样体积，双峰愈加明显，下降进样体积，双峰现象下降，基本上便是溶剂效应。 C是错的，下降梯度初始有机相份额是有用改进溶剂效应的手法。初始有机相份额越低，对进样溶剂的稀释才能越强，因而耐受较高份额有机溶剂的进样溶液的才能越强。 我以为溶剂效应的机理是进柱子的一刻或许一段时刻，有机相份额过高导致瞬时保存下降。所以这时任何添加洗脱强度的操作，都会加重。 最终群主指出：向A相里参加强电解质来添加活动相的紊乱度，使用熵增作用来对立溶剂效应也是有用的。日子可以来一点盐。 有意思的是，本文现已挨近完毕，我国药科大学郑枫教授又重提分子态离子态假说: 酸的离子态和分子态，无法快速平衡就或许会引起这种双峰的现象。他举了一个比如： 彻底趴在基线上，这是因为分子内氢键存在，分子态和离子态无法快速平衡形成的。用强酸就破坏了分子内氢键。JCA文章也都说是络合，其实一加强酸，彻底就成一个峰，和络合不要紧。这个试验更有意思的是加点醋酸胺，破坏分子内氢键，立刻死时刻出峰。别的，郑教师敢判定,那个pH3的色谱条件,离子强度是不行的。 群主尽管不彻底赞同郑教师的解说，但彻底保卫他表达的权利。期望各位看官可以对以上的评论发生共鸣，有自己的考虑和判别，如能规划试验证明之，则善莫大焉。
