北京大学研究成果镍催化串联烷氧基化克莱森重排策略
发布时间：2025-07-02 19:25:25 来源：bob网站
的科研动态旨在解说当前最热门、最新的期刊内容，我们主要关注有机化学领域，深入探讨物质合成及相关研究的历程与发展。通过每周科研，为您提供有价值的信息和深入的洞察力，帮助您更好地了解有机及其相关领域的发展趋势和未来趋势。 本文描述了胍基生物碱 （-）- 单锚蛋白 A 和 （-）- crambescin A2 392 的合成。合成的关键特征是光学活性炔丙基胍的环化-羰基化-环化级联反应。具有不对称中心和酯或羧酸官能团的双环胍基核心是一步构建的。然后将羧酸转化为 （-）-单锚蛋白 A 和 （-）-crambescin A2 392。 描述了通过一系列非活化芳烃（包括 N 取代的吲哚、吲哚-3-羧酰胺衍生物和碘取代的苯甲酰胺）的还原脱芳烃的电化学环化/螺环化氢芳基化。该方案具有高原子效率、广泛的底物适用性和出色的选择性。利用简单的未分裂细胞，各种未活化的芳烃通过分子内将芳基自由基添加到芳香环中进行环化/螺环化，产生 50 个吲哚啉、螺环化氢芳基化产物和菲酮。 03 吲哚-3-羧酸的脱羧氨基甲基化，通过 1,2-噁杂代丁的菌株释放驱动开环 已经开发了一种铜催化的吲哚-3-羧酸与 1,2-恶杂环丁的脱羧氨基甲基化反应，能够以良好到极好的收率快速合成结构多样化的 3-氨基甲基吲哚。有必要注意一下的是，通过铜盐和铁盐的组合进一步实现了前所未有的脱羧氨基甲基化/环化级联反应，以高效构建复杂的 γ-咔啉。有必要注意一下的是，其中一种获得的产品被证明是一种良好的双发射发光体，同时表现出聚集引起的猝灭和聚集诱导的发射。 对称的双杂芳基化合物，如联吡啶和联吡唑，是过渡金属催化中的重要配体。它们还用作光催化剂/敏化剂、生物活性剂和高能材料的合成前体。为促进这些有用结构的简洁合成，使用富电子和空间位阻的单磷酸配体 BIDIME 成功建立了高效的 Pd 催化的杂芳基溴同偶联。该偶联方案具有串联的 Miyaura 硼酸化/Suzuki 偶联序列，对各种杂芳基溴表现出前所未有的耐受性，提供一系列对称的双杂芳基，产率中等至良好。有必要注意一下的是，使用相应的聚合物配体 PolyBIDIME 实现了钯催化剂的回收利用，证明了同偶联在实际应用中的潜力。 （+）-Brevianamides A （1a） 和 B （1b） 以其独特的双环[2.2.2]二氮杂辛烷结构而著称，并因其引人入胜的生物活性而引起了合成化学家的兴趣。这些类别的生物碱的生物合成提议导致了许多有趣策略的发现。我们提出了这些生物碱的仿生合成，从天然存在的 4-羟基-l-脯氨酸和 L-色氨酸开始。令人欣慰的是，我们通过由双碱基系统触发的独特消除-异构化序列模拟了另一种生物合成过程，以产生 Diels-Alder 反应所需的关键氮杂二烯，从而形成双环[2.2.2]二氮杂辛烷结构。 在这项研究中，我们利用另一种血红素蛋白神经红蛋白 （Ngb），并利用 A15C Ngb 和分子对接研究的结构信息重新设计血红素活性位点，设计了一个四重突变体 A15C/H64G/V68F/F28M Ngb。该酶被证明可有效催化吡啶/喹啉硼烷和 2-重氮丙酸苄酯及其衍生物之间的卡宾转移 B-H 插入反应（29 个例子）。本研究提出了一种方便的生物催化平台，可能普遍适用于功能性手性有机镂基的合成。 07 通过镍催化的串联烷氧基化/Claisen 重排对亚酰胺进行氧二氟烯丙基化 已经开发了一种用于亚胺氧二氟烯丙基化反应的镍催化串联烷氧基化/克莱森重排策略。在该反应中，3,3-二氟烯丙醇被用作含氟结构单元，首次构建 C-CF2 键。这种方法因其对官能团的稳健耐受性、令人印象非常深刻的产量和出色的原子效率而得到认可，所有这些都是在温和的反应条件下实现的。通过简单的操作高效获得了一系列β，β-二氟亚甲基酰胺衍生物，并通过克级合成和产品衍生化证实了其实用性。 设计并合成了具有 C-P 环的新型单膦配体L1和L2，用于高效的 Pd 催化的 C（sp2）-C（sp3） Suzuki 偶联。以 0.5 mol % Pd2dba3 和 2 mol %L1的芳基卤化物与烷基硼酸偶联，使产品收率高达 99%。芳基硫蒽盐进一步应用于晚期甲基化，产率为 97%。活性药物成分 lumacaftor 是使用L1和L2通过芳基-烷基和芳基-芳基 Suzuki 偶联反应合成的。 已经发现了一种从仲苯胺选择性合成吲哚和苯并呋喃的配体操控方法。烯烃可能参与这一过程的六环 palladacycle 中间体作为瞬时引导介质产生吲哚。吲哚/苯并呋喃的比率能够最终靠 MPAA 配体轻松调节。各种取代的仲苯胺耐受性良好，可提供中等至良好的收率的相应产品。使用我们的新办法能够获得 JWH-081、-22 和 ML-098 等吲哚衍生药物，以实现其前体。初步机制研究表明，BQ 是避免 β-H 消除插入物质的关键因素。 醛与 CO2 的直接羧化是罕见的，因为这两种亲电基材之间的极性不匹配。为了应对这一挑战，我们提出了一种顺序方法，通过整合 umpolung 和 CO2 穿梭策略从市售醛中合成 α-酮酸。这种过渡无金属穿梭羧化方法能够将 CO2 从三苯乙酸钾盐转移到硫代缩醛中，无需处理加压 CO2 气体或使用专用设备，同时还增强了反应的官能团耐受性。此外，使用化学计量或略微过量的三苯乙酸钾盐作为正式的 CO2 供体，使其适用于 α-酮酸的完全 13C 标记。
